国共合作之后，中国共产党继续领导全国的工人和群众运动。1925年5月1日，中华全国总工会在广州正式成立，共产党人林伟民、刘少奇分别当选为正、副委员长。5月15日，上海内外棉厂发生了日本资本家枪杀中国工人顾正红的事件。中共中央为此多次召开会议，研究对策，决定发动学生、工人在30日到租界内举行大规模的反帝示威活动。30日，正当工人、学生在街头演讲、示威的时候，租界的英国巡捕突然在南京路上向密集的群众开枪，打死学生、工人13人，伤者无数。以后在上海和其他地方又连续发生了英、日军警杀害中国群众的事件。这些血案激起了上海乃至全国民众的愤怒。6月11日，上海举行了20多万人参加的群众集会。全国各地有1700多万人参加了这次反帝运动。这一运动扩大了共产党在全国的影响，党的队伍一年内增加了十倍。五卅运动又直接推动了历时16个月的省港大罢工的兴起。这次大罢工对大革命高潮的形成起了重要的推动作用。